从第八轮集中采购看国内给药装置的发展

本文引自  DrugCode 公众号 2023-03-30 

本次集采涵盖抗感染、心脑血管疾病、抗过敏、精神疾病等常见病、慢性病用药。其中，肝素类产品首次被纳入国家药品集采，包括那屈肝素注射剂、依诺肝素注射剂两个品种共20个品规，均为肝素类药物中的大品种。依诺肝素注射剂已经有11家企业满足集采条件，包括赛诺菲，深圳天道，南京健友，东营天东，辰欣、红日药业等。那屈肝素有6家企业满足集采条件，包括Aspen,烟台东诚北方、南京健友，红日药业，常山生化药业、兆科药业等满足集采条件。

图1：海南陵水集采现场

肝素在中国看似是非常小众的药物，而放在欧美，低分子肝素却是单品种销量王的位置,根据Frost & Sullivan统计，2019年全球肝素API市场规模为12.63亿美元，2014-2019年的年复合增长率为13.0%，预计2020-2025年肝素API市场仍保持较高增速，年复合增长率将达到17.5%。肝素制剂需求提升主要因为：全球人口老龄化问题突出，静脉血栓栓塞症（VTE）等相关疾病发病率逐年增高，2020年新冠爆发又使得肝素需求激增，FDA现已将肝素钠注射液列为紧急短缺药品。其次目前新兴市场的肝素渗透率较低，潜力大。根据Frost & Sullivan数据，2019年欧盟人均依诺肝素使用量为0.95支，而中国人均0.04支，总使用量也仅为0.52亿支，目前医生和患者对低分子肝素制剂的认识度不断提升，以中国为代表的新兴市场有望进一步打开。

肝素市场中临床应用偏好是低分子肝素。常用的低分子肝素制剂包括依诺肝素钠注射液、达肝素钠注射液、那曲肝素钙注射液及其他低分子肝素制剂，其中依诺肝素钠有更加优秀的药理活性，是治疗静脉血栓栓塞等疾病的“金标准”，不仅受到了ACCF/AHA的推荐，还被WHO列入基本药物清单，预计未来很可能取代其他低分子肝素品类。根据Frost & Sullivan数据，依诺肝素在2019年已经占据低分子肝素制剂市场份额的67.1%，随着新兴市场临床需求的持续增加以及价格推动，预计2025年依诺肝素占低分子肝素的比例将达到83.7%。

欧美作为依诺肝素最大的出口市场，目前深圳天道和南京健友等在这些市场占据较高的市场份额，根据欧美防针刺法规的要求，其产品的预灌封制剂包装在欧美市场必须使用防针刺保护的安全装置，目前中国并未强制防针刺法规要求，但根据第八轮《全国药品集中采购文件》中提到“本次集中采购所涉药品差比价关系参照现有规则，根据剂型、规格（装量差异按照含量差比价计算）、包装数量计算，不考虑包装材料差异，不考虑冻干粉针、溶媒结晶粉针与小容量注射剂的差异；那屈肝素（那曲肝素）注射剂和依诺肝素注射剂同品种中，同规格预灌封包装与安瓿瓶（西林瓶）包装的差额以2.5 元计，同规格带安全装置预灌封与安瓿瓶（西林瓶）包装的差额以3 元计”。

图2：赛诺菲-依诺肝素钠（带保护装置）

预灌封注射器包装相比安瓿瓶或西林瓶的包装，因为将药品存储和注射为一体，简化了传统注射配药，注射的操作流程，还有助于确保正确的注射剂量，优势十分明显。根据预灌封注射器包材的价格成本预估，2.5元的价差对于制剂企业的成本是有一定优势，但是对于配置安全装置和预灌封注射器的价差仅相差0.5元，考虑到实际的安全装置的生产和研发成本，药企对于使用安全装置的积极性不会太高。

参考风云药谈整理出来的投标价格（以官方数据为准），依诺肝素共有11家厂商竞争，1原研+10仿制，十分“惨烈”。

依诺肝素的最低中标价为9.17元，加上预灌封注射器的最低中标价为11.67元，考虑到药厂的利润因素，此次依诺肝素使用安全装置的几率不高。

根据2021年11月5日，上海阳光采购网发布的《国家组织药品联合采购办公室关于发布《全国药品集中采购文件（胰岛素专项）（GY-YD2021-3）》的公告》中提到，本次集中采购所涉产品不考虑包装材料差异。预填充、特充和畅充类胰岛素产品的价格，以同报价单元同企业3ml:300 单位（笔芯）的价格为基础，每支增加3元。

目前国内已经上市的胰岛素的注射笔包装有可重复使用和一次性使用两种包装形式，其中可重复使用注射笔主要是用户通过更换笔芯进行使用，用户只需要定期购买笔芯即可，而一次性使用注射笔则是预填充范畴，胰岛素在出厂前已经将预先灌装好的药液和笔组装在一起，将笔和药液作为整体进行销售，仅供一次性使用。

毋庸置疑，许多患者更喜欢预填充的一次性笔，因为一次性笔通常更轻、更小，而且使用起来也更简单，而且不需要装入新的胰岛素笔芯，更加卫生和安全，因此病人治疗的依从性会更高。可重复使用的胰岛素笔，笔芯用完后，更换笔芯即可再用，而笔身则可以在效期范围内使用多年。

图3：赛诺菲-甘精胰岛素注射液，预填充胰岛素笔

据上海阳光医药采购网公示，胰岛素集采的全国首年采购需求量共计2.14亿支，其中二代胰岛素0.90亿支，三代胰岛素1.24亿支，约占中国胰岛素市场总量的56%。集采后入选的11家企业，包括7家国产药企和4家跨国药企。从2021年11月30日的胰岛素集采的中选通知来看，由于笔芯和预填充注射笔的价差仅仅为3元，最后中选的，无一例外均为“笔芯”，全部都仅适用于可重复胰岛素笔。

随着带量采购常态化、制度化以及提量扩面，国家集采的决心很强，笔者认为给药装置的优势医保专家们一定是非常清楚的，从一定程度上来讲，这些看似“贵”的给药装置，却能带来治疗的“便宜”。安全装置可以有效防止针刺伤，从药品经济学来看，因为增加额外的保护装置带来的针刺伤降低了感染血源疾病的传播风险，也一定程度降低了因针刺伤导致的后期疾病的治疗成本。一次性胰岛素笔，注射方案简便灵活，为患者带来良好的用药体验，提高质量的依从性，能节约后期因为控糖不好导致后期糖尿病并发症的治疗费用，是能够带来长期获益的。

但考虑到目前这些注射给药装置生产供应仍以进口为主，国内的注射给药装置产业还刚刚起步，给药装置的上量和大规模采购，有以下几点问题亟需解决。

第一，国外注射给药装置专利申请已经达到三千多项，首先要突破这些公司在技术上的专利层层封锁，实现产品技术的创新，从这一点上来讲实属不易，目前国内已有一些注射笔给药装置公司取得了发明专利以及技术突破和创新。

其次给药装置还跟药品的内包材紧密相关，目前国内的预填充卡式瓶和预灌封注射器的核心组件，如活塞、护帽，铝盖、玻璃仍为国外企业所垄断，成本的减低和供应问题的解决，还有赖于国内药包企业的技术发展，从而能真正地实现国产替代。

第三，给药装置多为塑料注塑件，且需要精密的组装配合，才能实现功能。如何实现高效的自动化组装，以及对注塑的生产质量控制和管理，保证产品质量的稳定性，以及符合药品或药械组合等法规的要求，这也是横亘在给药装置企业的重要问题。

也许只有当这些问题一一解决后，实现技术创新，规模生产，包材突破，法规完善等全链条联动，国内给药装置厂商经过大浪淘沙，优胜劣汰，这样一批有专利保护，质量优异，具有成本优势的产品才能实现给药装置的国产替代进口，这样成本降低了，供应进口依赖问题解决了，医疗服务质量提高了，国产注射给药装置的春天才能真正的到来。